■新快报记者 梁瑜

原研阿达木单抗在华获批第四个适应症的同时,国产的生物类似药阿达木单抗获批上市。除了在中国,专利到期的原研阿达木单抗在欧洲也有众多生物仿制药,连续7年位居全球最畅销药物榜单首位的“药圈神话”“药王”的称号或受威胁。

专利过期

“药王”修美乐或走下神坛

11月7日,国家药品监督管理局(NMPA)发布公告称,近日批准了百奥泰公司研制的阿达木单抗注射液(格乐立)上市注册申请,适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。

11月8日,艾伯维官方公众号发布消息称,旗下产品阿达木单抗注射液(修美乐)获中国国家药监局(NMPA)批准用于治疗多关节型幼年特发性关节炎(pJIA),这是修美乐继类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病之后在华获批的第四个适应症。

阿达木单抗是抗肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)生物制剂,通过中和体内TNF-α的生物学活性而发挥治疗相应疾病的功能。修美乐是阿达木单抗的原研药,截止目前已在全球90多个国家和地区上市,获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等14 个。自2002年上市以来,修美乐已连续7年位居全球最畅销药物榜单首位,2018年全球销售额高达204.85亿美元,其中美国市场占比超65%,上市以来累计销售超1300亿美元,堪称“药圈神话”。但是,随着专利期到期,修美乐的“药圈神话”或将终结。

修美乐抗体序列专利在美国、中国和欧洲分别于2016年、2017年和2018年到期。在欧洲市场,修美乐于2018年10月失去专利保护后,Imraldi(三星Bioepis)、Amgevita(安进)、Cyltezo(勃林格殷格翰)、Hyrimoz(山德士)、Hulio(迈兰/协和发酵麒麟)等多款生物仿制药陆续登陆市场,并迅速侵占欧洲市场份额。据报道,截至目前,Imraldi已经占据了这一生物仿制药欧洲市场的最大份额,安进Amgevita紧随其后。

市场需求大

15家中国药企在做生物类似药

在我国又是什么情况呢?

数据显示,目前我国有类风湿性关节炎、强直性脊柱炎患者各500万-1000万。然而,巨大的市场需求下,修美乐在中国的销售额却一直不高。业内人士分析,一是由于疾病知晓率和诊疗率不高,二是因为药太贵又没进医保。2018年,修美乐在中国的中位中标价为7586元/支(40mg/0.8ml),患者一年的费用接近20万元,而且,其尚未进入国家医保药品目录,仅在深圳、成都等少量地区进入重特大疾病医疗保险药品目录。修美乐曾寻求主动降价,若再努力进入医保,在中国扩大市场份额还是有很可能的。

据弗若斯特沙利文报告,中国阿达木单抗生物类似药的市场规模到2023年将增至47亿元人民币,到2030年将高达115亿元人民币。巨大的市场需求已经吸引了不少药企加入研制队伍。截至2019年5月,已有15家中国药企在中国开展阿达木单抗生物类似药的临床试验。除了百奥泰,海正药业、信达生物、复宏汉霖已提交上市申请,君实生物、通化东宝和神州细胞的阿达木单抗生物类似药已进入临床Ⅲ期。另外,多家外企研发的自身免疫疾病的其他靶点药物如IL-23、IL-17、IL-6、JAK等也在陆续进入中国市场。修美乐在中国不是一家独大了。

无论如何,随着药物种类的不断丰富、生物仿制药的竞争和陆续上市,阿达木单抗的价格或将大幅降低,药物的可及性会大大提高,患者用药可以花更少的钱,有更多的选择。